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LGG® 菌株在过敏中的预防和治疗临床研究

一、特应性皮炎

1. 特应性进程:使用鼠李糖乳杆菌作为益生菌疗法的可能性

根据世界过敏组织的定义,过敏性皮肤炎(AD)是一种慢性复发的、非接触传染的、使人发痒的炎症性皮肤病。在婴幼儿期,大约 2~5% 的婴儿被诊断患有过敏性皮肤炎。过敏性皮肤炎又称湿疹,在人的一生中会周期性发作,症状严重程度各异。过敏性皮肤炎在有 AD、花粉过敏及哮喘家族遗传史的婴儿中常见。

总体来说,过敏性皮肤炎与遗传因素的复杂相互作用、环境触发及免疫系统调节失常有关。过敏性皮肤炎也是特应性进程的一个阶段(下图),该进程涵盖从过敏性皮肤炎到过敏性鼻炎及哮喘等不同阶段。

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微生物可通过调控过敏性炎症为过敏宿主提供帮,过敏性炎症是过敏性疾病扩散的重要因素。微生物群在消化道内与抗原相遇。1

2. 特异反应性缺陷:使用鼠李糖乳杆菌预防和治疗儿童食物过敏

Cosenza L, et al. 有益微生物 2015;6(2):225-232

本综述描述了肠道菌群在免疫系统发育过程中的重要作用,概述了益生菌在预防和治疗食物过敏方面的证据。越来越多的证据表明,婴幼儿期肠道菌群紊乱会导致食物过敏。初步证据表明,鼠李糖乳杆菌(该领域最被广泛研究的益生菌)有助于缓解婴儿牛奶过敏,其作用机制概括如下:

1)增强特异性和非特异性免疫功能,平衡对食物抗原的免疫反应 8,9

  • 未被降解的牛奶可使皮炎患者 IL-4 增高,而 L.GG 降解的牛奶使 IL-4 减少

  • 益生菌可保持肠道微生态平衡,增强肠道屏障功能

2)促进 Th1/Th2 免疫应答发育平衡

  • 能够刺激免疫系统活化 Th1 反应,并抑制与过敏体质有关的 Th2 反应的活性

  • 激活局部巨噬细胞、淋巴细胞,调节 IgA, IgG and IgM5-7,使得黏膜免疫系统能正常发挥防御功能

研究人员对鼠李糖乳杆菌治疗并预防婴儿及儿童的过敏性皮肤炎的效果进行了研究。研究结果显示,鼠李糖乳杆菌能够改善婴儿过敏性皮肤炎症状(使用特应性皮炎评分标准)。1

Isolauri 实验室通过进一步临床试验继续对鼠李糖乳杆菌及其益处进行研究。2-4 研究人员让符合过敏高风险标准的产前准妈妈服用鼠李糖乳杆菌,并在产后让婴儿服用鼠李糖乳杆菌。132 名 2 岁幼儿中有 46 名(35%)被诊断出过敏性皮肤炎。26 名幼儿被诊断出哮喘,1 名幼儿被诊断出过敏性鼻炎。益生菌组的过敏性湿疹频率是安慰剂组的一半。研究人员随后对幼儿进行了 7 年的跟踪随访,结果显示过敏性皮肤炎的发病率持续下降,如图 J 所示。2-4

鼠李糖乳杆菌降低高风险儿童的湿疹发病率(图 J)

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过敏性疾病患病率的迅速增加及由此所产生的负担要求亟需开发新的能够有效预防、诊断和治疗过敏性疾病的方案。微生物群有助于婴幼儿免疫系统的发育,因而益生菌或许有助于预防过敏性疾病。

特应性皮炎的严重程度(SCORAD)经过两个月的干预,接受鼠李糖乳杆菌(LGG®)益生菌补充配方的婴儿明显控制更好。

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二、儿童牛奶蛋白过敏

80 名婴幼儿疑似 CMPA(1~12 个月)

随机接受低敏配方(EHCF) + L.GG 或 EHCF

3~4 周症状缓解后,55 名儿童有正激发试验继续研究(L.GG 组:N = 27;EHCF 组:N = 28)

在 6 个月与 12 个月再激发试验

在这两个时间点,婴儿接受鼠李糖乳杆菌(LGG®)对牛奶蛋白耐受更快,更彻底

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三、成人食物过敏

超敏反应或过敏,发生在暴露于有威胁性抗原的几分钟内。在抗体反应之后,肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺导致平滑肌收缩以及增加血流量和血管通透性。空气过敏原在发达国家是常见的,通常发生在鼻道、眼睛、下呼吸道和肺部,表现为局部症状。摄入过敏源可导致食物过敏,这也可能表现在胃肠道局部或可能扩散的更广泛,通过血液循环在体内引发全身反应。严重的全身反应或过敏反应可危及生命。在这里,我们强调两项临床试验,研究乳酸杆菌对特定食物过敏的成年人的影响。

第一项研究中,Pelto 及其同事确定了乳酸杆菌在牛奶耐受性和牛奶过敏的成年人中具有不同的非特异性免疫应答调节机制。10 他们比较了给予乳酸杆菌(0.26 亿 CFU / d)健康者和牛奶过敏者在服用牛奶前后嗜中性粒细胞和单核细胞上的吞噬受体的表达。这些受体介导的吞噬作用对炎症反应的早期活化至关重要,即使在抗体生产之前。摄取牛奶显著增加了牛奶过敏者中吞噬受体 CR1,CR3,FcγRIII 和 FcαRR 的表达,而补充乳酸杆菌可减弱这种增加,最终达到抗炎的作用。

如图 L 所示。然而,给予含乳酸杆菌的牛奶对健康受试者具有相反的作用,在吞噬过程同样上调受体表达。因此,根据受试者对牛奶的敏感性,乳酸杆菌似乎能够正确调节免疫应答,并且可能是由乳酸杆菌改善这些敏感个体胃肠道的不适。

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四、口腔变态反应综合症(OAS)

另一种食物过敏的形式,口腔变态反应综合症(OAS),是一种临床认可的过敏症状,其特征在于特定食物(通常是水果和蔬菜)与口腔粘膜的接触后口和舌发痒或肿胀。OAS 是由 IgE 介导与某些花粉交叉反应性相关的过敏反应,例如桦树花粉。11,12 交叉反应性 IgE 可直接对抗桦树花粉过敏原 Bet v 1,其在结构上与在水果中发现的如苹果和坚果如榛子中的过敏原有关。

对桦木花粉过敏的人在接触这些食物后可能更容易发生口腔变态反应综合症。12 为了研究益生菌对成人口服免疫反应的影响,在桦树花粉季节前 5.5 个月,Piirainen 和同事给予对桦树花粉过敏引起的 OAS 的成年人乳酸杆菌(200 亿 CFU /天)或安慰剂。11 作者在花粉季节之前,期间和之后口服苹果,并在每次吃苹果前收集唾液和血清样品。他们发现,与安慰剂相比,给予乳酸杆菌组可增加桦木花粉和苹果特异性的 IgA 和 IgG 水平,表明乳酸杆菌可刺激口腔粘膜免疫系统。虽然不具有统计学意义,但在乳酸杆菌组中症状评分降低。总体而言,这项研究表明补充乳酸杆菌对口腔粘膜有免疫刺激作用。

参考文献

1. IsoIauri E, Arvola, Sutas Y, Moilanen E, Salminen S. 益生菌在控制特应性湿疹方面的作用 临床及试验过敏 2000;30(11):1604-1610.

2. Kalliomaki M, Salminen S, Arviommi H, Kero P, Koskinen P, IsoIauri E. 益生菌在初级预防特应性疾病方面的作用:一项随机安慰剂对照试验 Lancet 2001;357(9262):1076-1079

3. Kalliomaki M, Salminen S, Poussa T, Arvilommi H, Isolauri E. 益生菌及特应性疾病预防:一项随机安慰剂对照试验的 4 年随访 2003;361(9372):1869-1871

4. Kalliomaki M, Salminen S, Poussa T, IsoIauri E. 儿童前 7 年中益生菌的作用:一项随机安慰剂对照试验中湿疹风险持续性降低 J Allergy Clin Immunol. 2007;119(4):1019-1021.

5. Fang H, et al., FEMS Immunol Med Microbiol. 2000;29(1):47-52.

6. Braat H, et al., Am J Clin Nutr. 2004;80(6):1618-1625.

7. de Vrese M, et al., Eur J Nutr. 2005;44(7):406-413.

8. Apostolou E, et al., FEMS Immunol Med Microbiol. 2001;30(3):217-221.

9. Piirainen L, et al., Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;100(4):338-342.

10. Pelto L, Isolauri E, Lillus E-, Nuutila J, Salminen S. 益生菌在牛奶过敏受试者中下调牛奶诱导的炎症反应,但在健康受试者中具有免疫刺激作用 [J]. 临床与实验变态反应,1998;28(12):1474-1479.

11. Piirainen L, Haahtela S, Helin T, Korpela R, HaahtelaT,Vaarala O. 鼠李糖乳酸杆菌对桦木花粉过敏患者唾液中的 rBet v1 和 rMal d1 特异性 IgA 的影响 [J]. 过敏、哮喘与免疫学年报,2008;100(4):338-342.

12. de Groot H, de Jong NW,Vuijk MH, Gerth van Wijk R. 苹果,桃和榛子引起的白桦花粉特异性和特应性; 三个提取程序与两个苹果菌株的比较 [J]. 过敏,1996;51(10):712-718.