反复流产、备孕困难…哪些原因你不可忽视?
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2020-04-15 10:39:33

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妊娠是一个复杂的生理过程。从免疫学角度看,带有父方抗原的胎儿及其附属物类似半异体移植物,将导致母体免疫系统对其进行免疫识别及应答。从妊娠结局来看,又与移植不同,母体对胎儿的免疫应答发生某种变化,使胎儿不致被排斥。目前为止,妊娠及分娩过程机理尚不明确,但可以确定免疫细胞及反应在其中发挥了重要作用。

近年来的研究认为,蜕膜除有营养作用外,还可以被看作为一种功能性免疫器官。子宫蜕膜 NK 细胞在表面受体、分泌细胞因子和功能方面均有特殊性,是维持妊娠期母体对胎儿耐受的重要力量。但其来源未明,可能是从子宫内固有的 CD34+系细胞增殖而来,或是由血液中的 CD56brightNK 细胞招募补充而来。

病史介绍

王某,女,29 岁,已婚,自然流产两次,恢复一年后,备孕一年未受孕,无遗传病,无免疫性疾病。

检查及调理

检查:孕前检查、阴道 B 超、输卵管造影、宫腔镜检查均正常,查自身抗体,抗心磷脂抗体,抗子宫内膜抗体,抗卵巢抗体,抗精子抗体均为阴性。查淋巴细胞亚群 NK 细胞百分比升高。

治疗:服用低剂量泼尼松。

治疗结局:2020 年 1 月 5 号左右受孕。

结果追踪

每个月做一次淋巴细胞亚群,所用仪器为贝克曼库尔特公司的 Navios 流式细胞仪,分析软件为 Kaluza 流式数据分析软件,结果如下:

日期

2019.9.11

2019.10.18

2019.11.21

2020.1.02

2020.1.20

2020.3.2

CD3+%

60.15

59.25

61.56

64.92

61.36

56.29

CD3+CD4+%

32.40

31.14

33.08

34.33

32.22

26.47

CD3+CD8+%

25.37

26.24

27.15

28.35

26.93

28.58

T4/T8

1.28

1.19

1.22

1.21

1.20

0.93

CD3+CD4+CD8+%

2.48

2.29

2.66

1.45

1.55

2.72

CD3+CD4-CD8-%

5.82

5.22

4.41

4.46

5.28

4.93

CD3-CD56+%

27.60

25.97

25.38

19.65

25.23

34.47

CD3-CD19+%

12.35

12.13

12.18

12.61

12.46

8.52

CD56+CD16+%

15.68

17.59

15.98

22.37

24.68

27.75

CD56-CD16+%

7.62

5.99

5.50

4.04

0.71

0.42


结果回顾:根据病人怀孕时间及淋巴亚群变化趋势,我们发现:
1. CD56+NK 细胞百分比有一个先降再升的趋势。
2. CD56-CD16+NK 细胞持续下降趋势。
3.  怀孕三个月左右,较为稳定时,淋巴细胞亚群有比较大的变化。

image53.png

结果讨论

(1)纵向分析本病例的淋巴细胞亚群变化,我们很容易发现在成功妊娠前期,NK 细胞亚群比例有所降低。对于 NK 细胞亚群比例降低的原因我们做合理猜测:①子宫蜕膜免疫功能建立,从外周血招募 NK 细胞,致使外周血 NK 细胞比例降低。②用药调节后,NK 细胞降低,易于妊娠。

(2)CD56-CD16+NK 细胞,细胞毒性强,杀伤性强,从结果可以看出,CD56-CD16+NK 细胞是持续下降趋势,利于妊娠进行。

(3)本病例在妊娠三个月时,淋巴细胞亚群比例变化明显:CD4+T 细胞比例降低,T4/T8 比值下降,NK 细胞比例虽然有增加,但主要以 CD56+调节性 NK 增加为主,且 CD56-CD16+细胞毒性 NK 下降,整体免疫功能呈现相对抑制状态,利于妊娠进行。

总结

淋巴细胞亚群反应机体总的免疫功能状态,在监测妊娠和复发性流产等方面,NK 细胞尤为重要,检测外周血 NK 细胞及其亚型,对复发性流产,难孕性体质,免疫功能监测尤为重要。

案例数据来源于大坪医院(陆军军医大学第三附属医院)