妊娠是一个复杂的生理过程。从免疫学角度看,带有父方抗原的胎儿及其附属物类似半异体移植物,将导致母体免疫系统对其进行免疫识别及应答。从妊娠结局来看,又与移植不同,母体对胎儿的免疫应答发生某种变化,使胎儿不致被排斥。目前为止,妊娠及分娩过程机理尚不明确,但可以确定免疫细胞及反应在其中发挥了重要作用。
近年来的研究认为,蜕膜除有营养作用外,还可以被看作为一种功能性免疫器官。子宫蜕膜 NK 细胞在表面受体、分泌细胞因子和功能方面均有特殊性,是维持妊娠期母体对胎儿耐受的重要力量。但其来源未明,可能是从子宫内固有的 CD34+系细胞增殖而来,或是由血液中的 CD56brightNK 细胞招募补充而来。
病史介绍
王某,女,29 岁,已婚,自然流产两次,恢复一年后,备孕一年未受孕,无遗传病,无免疫性疾病。
检查及调理
检查:孕前检查、阴道 B 超、输卵管造影、宫腔镜检查均正常,查自身抗体,抗心磷脂抗体,抗子宫内膜抗体,抗卵巢抗体,抗精子抗体均为阴性。查淋巴细胞亚群 NK 细胞百分比升高。
治疗:服用低剂量泼尼松。
治疗结局:2020 年 1 月 5 号左右受孕。
结果追踪
每个月做一次淋巴细胞亚群,所用仪器为贝克曼库尔特公司的 Navios 流式细胞仪,分析软件为 Kaluza 流式数据分析软件,结果如下:
日期 | 2019.9.11 | 2019.10.18 | 2019.11.21 | 2020.1.02 | 2020.1.20 | 2020.3.2 |
CD3+% | 60.15 | 59.25 | 61.56 | 64.92 | 61.36 | 56.29 |
CD3+CD4+% | 32.40 | 31.14 | 33.08 | 34.33 | 32.22 | 26.47 |
CD3+CD8+% | 25.37 | 26.24 | 27.15 | 28.35 | 26.93 | 28.58 |
T4/T8 | 1.28 | 1.19 | 1.22 | 1.21 | 1.20 | 0.93 |
CD3+CD4+CD8+% | 2.48 | 2.29 | 2.66 | 1.45 | 1.55 | 2.72 |
CD3+CD4-CD8-% | 5.82 | 5.22 | 4.41 | 4.46 | 5.28 | 4.93 |
CD3-CD56+% | 27.60 | 25.97 | 25.38 | 19.65 | 25.23 | 34.47 |
CD3-CD19+% | 12.35 | 12.13 | 12.18 | 12.61 | 12.46 | 8.52 |
CD56+CD16+% | 15.68 | 17.59 | 15.98 | 22.37 | 24.68 | 27.75 |
CD56-CD16+% | 7.62 | 5.99 | 5.50 | 4.04 | 0.71 | 0.42 |
结果回顾:根据病人怀孕时间及淋巴亚群变化趋势,我们发现:
1. CD56+NK 细胞百分比有一个先降再升的趋势。
2. CD56-CD16+NK 细胞持续下降趋势。
3. 怀孕三个月左右,较为稳定时,淋巴细胞亚群有比较大的变化。
结果讨论
(1)纵向分析本病例的淋巴细胞亚群变化,我们很容易发现在成功妊娠前期,NK 细胞亚群比例有所降低。对于 NK 细胞亚群比例降低的原因我们做合理猜测:①子宫蜕膜免疫功能建立,从外周血招募 NK 细胞,致使外周血 NK 细胞比例降低。②用药调节后,NK 细胞降低,易于妊娠。
(2)CD56-CD16+NK 细胞,细胞毒性强,杀伤性强,从结果可以看出,CD56-CD16+NK 细胞是持续下降趋势,利于妊娠进行。
(3)本病例在妊娠三个月时,淋巴细胞亚群比例变化明显:CD4+T 细胞比例降低,T4/T8 比值下降,NK 细胞比例虽然有增加,但主要以 CD56+调节性 NK 增加为主,且 CD56-CD16+细胞毒性 NK 下降,整体免疫功能呈现相对抑制状态,利于妊娠进行。
总结
淋巴细胞亚群反应机体总的免疫功能状态,在监测妊娠和复发性流产等方面,NK 细胞尤为重要,检测外周血 NK 细胞及其亚型,对复发性流产,难孕性体质,免疫功能监测尤为重要。
案例数据来源于大坪医院(陆军军医大学第三附属医院)