肺癌是我国发病率和死亡率最高的癌症，有「第一癌」称号。肺癌最常见的转移部位之一是脑部，一旦发生脑转移，病人常短期内致命。随着精准医疗的普及，肺癌脑转移的治疗逐渐进入精准医疗时代。2019 年 3 月 16 日，在第三届中国脑胶质瘤学术大会领星生物分子诊疗专场上，领星邀请神外资讯采访了中山大学附属肿瘤医院的牟永告教授，请他介绍了肺癌脑转移的相关流行病学数据及精准医疗时代下肺癌脑转移瘤治疗策略的变化。

专家介绍

牟永告教授，中山大学附属肿瘤医院神经外科主任，博士生导师，主任医师，医学博士。广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员、中国抗癌协会胶质瘤专业委员会常务委员、中国神经科学学会神经外科学基础与临床分会委员、中国医药技术协会 3D 打印技术分会委员、中国医师协会胶质瘤专业委员会委员。

擅长领域：

神经系统肿瘤的诊断及显微手术治疗；脑胶质瘤的综合治疗（手术、化疗、靶向及免疫治疗）；脑转移瘤基础与临床。

发表文章：

在 Nature Communications, Neuro-oncology, Journal of Neuro-Oncology, Clinical Neurology and Neurosurgery, World Journal of Surgical Oncology，Cancer Research and Management 等杂志发表论文 20 余篇。

获得奖项：

中华人民共和国实用新型专利三项

神外资讯：

请您介绍下肺癌脑转移瘤的相关流行病学数据。

牟永告教授：

脑转移瘤是指源于中枢神经系统以外的肿瘤细胞转移到脑组织的恶性肿瘤，年发病率为 8-11/10 万人，已经超过任何一种颅内原发肿瘤。据《2018 全球癌症年报》统计，2018 年全球新发肺癌患者 209 万例，死亡人数约为 180 万例，发病率和死亡率均排名第一。在中国，2015 年中国新增肺癌患者 73.3 万人，约占所有癌症患者的 17%，肺癌的患病率及死亡率均居榜首。而肺癌脑转移是一个很常见的现象，在肺癌患者中会有 20%～40% 发生脑部转移，超过 10% 的患者在确诊肺癌时已经存在脑转移，其中 70%～75% 患者为多发脑转移瘤。有些肺癌脑转移患者一经确诊就已是晚期，他们的自然生存期一般不超过三个月。

神外资讯：

针对这类脑转移瘤患者，它们的治疗策略是什么？

牟永告教授：

肺癌一旦发生脑转移，会引起局部症状，如偏瘫，失语等；肿瘤长大会使颅内压增高，出现相应的症状，如：头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。对于肺癌脑转移患者的治疗应该在全身治疗的基础上，进行针对脑转移的治疗，包括手术、全脑放疗、立体定向放射治疗、化疗和分子靶向治疗在内的多学科综合治疗，做到个体化的精准治疗。根据脑转移病灶的数目、位置和分子病理性质，制定不同的治疗方案；像病灶较少或者非常大的患者，我们会采取外科手术将病灶先切除，挽救生命，然后再采取不同的治疗策略。如果经基因检测显示某些敏感基因发生突变，我们会选择靶向药物治疗。另外，随着免疫治疗的出现，对无敏感基因突变的肺癌脑转移患者也逐步看到一些疗效。精准医疗就是针对患者的具体情况，选择最适合他们的个体化治疗方案，不再是一味地全部选择一种方法。其目的是治疗转移病灶，改善患者症状，提高生活质量，最大程度地延长患者生存时间。

神外资讯：

您在领星生物分子诊疗专场上作了关于「脑转移瘤手术治疗价值」的演讲，您认为外科手术在治疗肺癌脑转移方面起到什么样的作用？

牟永告教授：脑转移瘤手术治疗的价值

（长按识别上方二维码即可观看讲课视频）

牟永告教授：

90 年代以前，对脑转移瘤治疗的策略大部分都是全脑放疗。那时候人们普遍认为肺癌发生脑转移时手术价值不大。但是，后来发现转移病灶较大的患者普遍预后更差，生存时间更短。

所以，对于某些脑转移瘤患者而言是需要采取外科手术进行干预的，关键是掌握好适应症：

1. 单发脑转移瘤，直径在≧3 cm，占位效应明显；

2. 多发脑转移瘤，有「责任病灶」，压迫特别明显，有严重临床症状，且危及生命；

3. 全身情况良好，可耐受手术，预测手术可获益；

4. 需要明确病理或进行分子诊断。

过去 10 年，对本组手术治疗的 147 例脑转移瘤患者进行随访研究，结果显示：患者的中位生存期（MST）为 42.3 个月，5 年生存率为 15%。综上所述，外科手术可迅速缓解转移病灶所致的高颅压症状，提高脑转移瘤患者的生存质量，为后续治疗争取时间和机会，同时还可以提供病理标本，明确肿瘤组织学类型和分子诊断。

但是，对于脑转移瘤，我强调两个「不」：

1.  不过度治疗；

2.  不轻言放弃。

神外资讯：

有人说「检测基因突变的特征是精准治疗的前提」，对这句话我们需要怎么理解？它在肺癌脑转移患者的精准治疗上是如何体现的？

牟永告教授：

像其他很多肿瘤一样，脑转移瘤有异质性。肺癌一旦发生脑转移，那么转移灶的分子病理很可能会变异。如果还采取治疗肺部病灶的靶向药物治疗脑转移瘤将达不到治疗效果。同时，2017 年 SNO 会议上发布的脑转移灶基因组学研究显示，转移淋巴结或其他转移灶的基因改变并不能代表脑转移灶的基因改变，转移灶中发现的 EGFR 突变在原发灶中并未检测到。《中国肺癌脑转移专家诊疗共识（2017-2018）》建议有条件的脑转移瘤患者需要进行脑脊液基因检测，对伴有 EGFR 或 ALK 等驱动基因阳性的肺癌脑转移患者，推荐 TKIs 为首选治疗。所以，想要精准治疗肺癌脑转移瘤，基因检测是非常有必要的，基因检测是达到精准治疗的必经之路。

关于领星

图片来源：领星