儿童胶质瘤和成人胶质瘤在组织学上表现相似，当前对于儿童胶质瘤的治疗方案主要来源于成人胶质瘤。随着对儿童胶质瘤的研究和认识不断深入，儿童胶质瘤和成人胶质瘤的区别和差异逐渐显现，如儿童低级别胶质瘤（PLGG），和成人胶质瘤是两类完全不同的肿瘤，所以在治疗上不能参考成人胶质瘤的治疗策略。

2019 年 8 月 23 日，领星特邀神外资讯邀请了中南大学湘雅医院神经外科赵杰教授，请他详细为我们讲解了儿童胶质瘤诊治的特殊之处。

一、什么是儿童胶质瘤？它的划分依据是什么？临床中常见的儿童胶质瘤有哪些类型？

赵杰教授：

胶质瘤是一类起源于中枢神经系统胶质细胞的肿瘤。目前胶质瘤的病因尚不清楚，有研究认为辐射、病毒、遗传等因素可能与胶质瘤发生有关。相对成人胶质瘤来说，儿童胶质瘤相关的研究文献比较少。对于它们之间的划分主要还是根据年龄，国内一般是 15 周岁以下为儿童胶质瘤，欧美一些国家会将 15～18 周岁划分到儿童胶质瘤。这样进行划分主要因为儿童胶质瘤和成人胶质瘤有一定的区别，治疗方法也会有所不一样。

随着影像学的发展，中枢神经系统肿瘤诊断率逐渐上升，就胶质瘤而言，儿童胶质瘤中毛细胞型星形细胞瘤最常见，与恶性胶质瘤和室管膜瘤等中枢系统肿瘤类似，其发生率随着年龄的增加略有下降。髓母细胞瘤也常发生于儿童，高级别胶质瘤仅为儿童中枢神经系统肿瘤的 10%～15%。而在成人胶质瘤中以胶质母细胞瘤居多，占中枢系统恶性肿瘤的 45.6%，其发生率随着年龄的增长而增加，75～84 岁时最高 [1～2]。它们的临床症状主要以颅高压引起的相关症状为主，同时附带有局部神经系统功能障碍等情况。

二、儿童胶质瘤在诊断和治疗中是否需要进行基因检测？儿童胶质瘤和成人胶质瘤在分子特征上是否有差异？

赵杰教授：

近 20 年来，越来越多与胶质瘤相关的分子遗传特征被人们发现，人们逐渐意识到：胶质瘤中每个亚型有不同的基因型，儿童颅内胶质瘤又因其发生机制与成人不同而有其自身的特点。因而，对儿童胶质瘤而言做基因检测是非常有必要的。近年来，诸多研究显示促分裂原蛋白激酶（MAPK）信号通路改变是 PLGG 特别是毛细胞型星形细胞瘤的显著标志。毛细胞型星形细胞瘤中 MAPK 信号通路的活化涉及多种分子机制，其中 BRAF 激酶的持续性活化和基因融合最为常见。同时，作为成纤维生长因子受体 1（FGFR1）的配体，成纤维细胞生长因子 2（FGF2）在儿童低级别胶质瘤中高表达，部分说明了 FGF/ FGFR 信号通路在 PLGG 发生、发展中可能扮演的重要的角色 [3]。

此外，大约 80% 的小儿脑干肿瘤（DIPG）中存在特异的 H3F3A 和 HIST1 H3B 基因的体细胞突变，这些突变导致组蛋白 H3.3 和 H3.1 中第 27 号赖氨酸被甲硫氨酸（K27M）所替代，而成人恶性胶质瘤极少出现这类突变 [4]。我还关注到 H3K27M 突变与儿童胶质母细胞瘤（GBM）间的联系，发现有 H3K27M 突变的儿童 GBM 患者预后最差。小儿高级别胶质瘤治疗效果目前并不好，主要原因就是因为胶质瘤是一类异质性极强的肿瘤，与成人高级别胶质瘤有很大差别，针对小儿高级别胶质瘤分子病理的细分，有利于肿瘤诊断及小分子药物的使用。

三、儿童胶质瘤同成年人的胶质瘤相比，在治疗方面应该注意什么？

赵杰教授：

因为儿童的神经系统功能发育还不健全和完善，所以儿童胶质瘤的治疗拥有它自身的特点。特别是在放疗方面，儿童胶质瘤的放射治疗存在一定的争议，因为儿童放射治疗过程中容易引起神经系统的损伤，包括认知功能障碍，所以欧美国家尽可能推迟放射治疗的时间。那么在做完手术以后，能不能够进行放射治疗呢？需要强调的是，儿童胶质瘤放射治疗一定要注意保护神经功能器官，其照射剂量应该是低于成人的。已经有多项儿童胶质瘤治疗的回顾性研究发现，如果降低下丘脑和垂体轴的照射剂量时，放疗引发认知功能障碍和内分泌影响的几率会明显降低。此外，手术切除程度也是个值得思考的问题。全切对儿童胶质瘤的预后会产生很大的影响，不同切除程度的预后是不一样的。

总而言之，对于儿童胶质瘤的治疗还有许多问题需要探讨，它与成人治疗不太一样。治疗过程中我们不仅需要关注肿瘤治疗效果，还需要关注今后儿童的生长发育，以及生活质量。如何长期有效的控制胶质瘤，尽可能降低术后并发症，让胶质瘤儿童能够身心健康，并且能够更好的融入社会，一直是儿童胶质瘤治疗所追求的目标。

参考文献

1.OstromQT，GittlemanH，LiaoP， et al. CBTRUS statistical report： primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2007-2011[J]. NeuroOncol，2014，1６（Suppl4）： v1-v６3

2. KieranMW，WalkerD，FrappazD，et al. Brain tumors：From childhood through adolescence into adulthood[J]. JClinOncol，2010，28（32）：47834789

3. ZhangJ，WuG，MillerCP，et al. Whole genome sequencing identifies genetic alterations in pediatric low-grade gliomas[J]. NatGenet，2013，45（６）：602

4. Waldmann  T，Schneider R. Targeting histone modifications –epigenetics in cancer[J]. Curr Opin Cell Biol，2013，2５（2）：184189

采访嘉宾介绍

赵杰 教授

神经外科学博士，副主任医师，硕士研究生导师，美国犹他大学医院神经外科访问学者。中国医师协会神经外科医师分会小儿神经外科专业委员会委员，中国医师协会脑胶质瘤委员会小儿学组委员，湖南省医学会小儿外科学专业委员会青年委员会副主任委员，中南大学湘雅医院脑积水诊疗中心专家委员会委员。

图片来源：领星