近日，中国医学科学院肿瘤医院寿建忠教授团队建立并验证了转移性 PRCC-TFE3 融合异位性肾细胞癌（tRCC）患者的类器官（Organoids），并首次实现了高通量筛选（High-throughput screening，HTS）过程，希望通过 HTS 寻找潜在治疗药物，并通过 RNA-seq 和细胞研究探索其可能的机制。

相关成果「Phenotypical screening on metastatic PRCC‐TFE3 fusion translocation renal cell carcinoma organoids reveals potential therapeutic agents」发表于「Clinical and Translational Oncology」。中国医学科学院肿瘤医院曹传振博士为本研究的第一作者。领星完成 RNA-seq 测序与分析部分。

MiT 家族异位性肾细胞癌（tRCC）是一种主要发生在儿童和青少年中的肾细胞癌亚型，仅占成人肾细胞癌（RCCs）的 1.3%-1.5%，目前仍未有有效的治疗方式。位于 Xp11.2 的基因 TFE3 融合是 tRCC 独特的特征，常见的融合类型有：PRCC-TFE3，ASPL-TFE3 与 PFS-TFE3。

本研究通过建立并利用患者肿瘤组织来源的类器官，进行高通量筛选（HTS），以期探究转移性 PRCC-TFE3 融合的 tRCC 患者潜在的治疗药物，并通过 RNA-seq 和细胞研究探索其可能的机制。

主要研究方法：

收集未经治疗的转移性 tRCC（组织病理学与 FISH 验证）患者的肿瘤组织，进行类器官的体外培养，并通过 FISH 和 RNA-seq 进行验证。此外，通过 HTS 寻找潜在药物，通过 RNA-seq 与细胞研究探索其可能的机制。

▲  图 1: 从组织获得到化合物筛选的整个过程

主要结果描述：

（1）本研究成功建立了转移性 PRCC-TFE3 融合的 tRCC 类器官，并通过组织病理学，FISH 与 RNA-seq 验证了其特征。在该类器官模型中，原发性肿瘤的组织结构，表型，细胞组成和典型的 PRCC-TFE3 基因融合是可靠并保守的。

▲图 2（A-G）: PRCC-TFE3 基因融合类器官的特征描述（组织病理学，FISH 与 RNA-seq）

（2）描述了高通量筛选（HTS）方法，共筛选了 1816 种药物的化合物库，最终对阿西替尼、克唑替尼与 JQ-1 这三种药物进行进一步验证，发现其可诱导细胞周期阻滞与凋亡，而治疗后类器官的 RNA-seq 分析表明，克唑替尼诱导了自噬相关基因的显著改变，这与 tRCC 的潜在发病机制是一致的。

结论：

本研究成功建立并验证了转移性 PRCC-TFE3 基因融合的 tRCC 类器官，并首次实现了 HTS 过程。克唑替尼可能是一种值得临床探索的靶向治疗转移性 PRCC-TFE3 基因融合的 tRCC 的方法。

图片来源：领星