病例简介：

62 岁男性，因体检发现肝占位入院确诊，经过实验室检验、增强 CT 和 PET-CT 等检查，初诊结果如下：

• 肝细胞癌
• 肝炎后肝硬化
• 慢性乙型病毒性肝炎
• 肝功能 Child-Pugh 分级：A 级

2017 年 11 月 17 日，患者接受了腹腔镜干部分切除术，病理回报如下：

•  肝脏肿物高中分化肝细胞癌（粗梁形，假腺管型），II 级；
•  微血管侵犯 (MVI) 评级 = M0
•  周围肝组织结节性肝硬化；
•  肝切缘未见癌

CWES-靶向和免疫治疗提示：

领星全外显子组测序（CWES）检测报告

患者在术后第一时间接受了领星临床全外显子组测序（CWES）服务，检测结果显示：

1、患者 AKT3 基因扩增，可以匹配依维莫司 
2、患者基因突变负荷较高，符合 PD-1 免疫治疗的用药指征，但是由于存在 MDM4 扩增，有超进展因素，不将免疫治疗作为首选 

综上，医生为患者选择依维莫司进行治疗。

依维莫司适应症及其作用机制

依维莫司：瑞士诺华公司研发的一种雷帕霉素的衍生物，是一种口服的 m-TOR 抑制剂， 2009 年 3 月被美国 FDA 批准用于晚期肾癌的二线治疗，后又相继批准用于乳腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤的治疗，已被 CFDA 批准上市。

药物靶点：mTOR

适应症：乳腺癌，肾癌，神经内分泌瘤，室管膜下巨细胞星形细胞瘤，肾血管肌脂瘤

作用机制：依维莫司是阻断 mTOR 的专一蛋白质，干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此 mTOR 途径在一些人肿瘤内调节异常。依维莫司与细胞内蛋白质 FKBP-12 结合，形成抑制络合物，从而抑制 mTOR 激酶活性，同时降低 mTOR 的下游效应物 S6 核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核延伸因子 4E 结合蛋白（4E-BP）的活性，体内外研究均显示可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取等途径。

ctDNA 监测

截至目前，患者在术后一共进行了三次的 ctDNA 检测用于监测肿瘤的复发和进展，监测结果发现，送检样本中 BRAF、EGFR、ERBB2、KIT、KRAS、MET、NRAS、PIK3CA 的常见突变位点均为野生型，暂未发现与国内已上市靶向药敏感性或耐药性相关的突变位点。

案例亮点：在这个案例中，王嘉倍医生为我们展示了传统手术与精准医疗紧密结合，为患者提供更多治疗选择和更长生存空间的示范：

•  利用 CWES 技术为肝癌患者寻求精准治疗方案
•  在多个变异存在的情况下，根据临床证据等级为患者选择 mTOR 抑制剂治疗方案
•  在治疗的过程中，利用 ctDNA 监测患者病情的进展，是基于基因组学对患者进行全时全程管理的案例。