病史简介

患者为 70 岁男性，2017 年诊断为肺鳞癌，因为担心患者高龄身体不能负担，家属拒绝进行放化疗。确诊后，患者曾进行基因检测（panel，非领星检测产品），结果无靶向用药及免疫治疗提示。18 年患者病情加重，家属仍拒绝化疗，此时，医生应该如何为他选择治疗方案？

临床全外显子组测序（CWES）

在主治医生的推荐下，患者选择了领星的临床全外显子组测序（CWES）服务，CWES 结果发现多条信号通路异常，如 BRAF，EGFR，FGF4 等，并且没有某条信号是明显的驱动，因此考虑多靶点抑制剂的药物，推荐使用瑞戈菲尼。考虑患者多发转移，病情进一步恶化，因为担心单用靶向药物不能控制病情，主治医生决定为患者进行联合治疗。但是，靶向应该联合化疗还是免疫呢？

免疫治疗评估

• 肿瘤突变负荷（TMB）较高

• 文献显示 TP53/KRAS 联合突变有利于免疫治疗，该患者有 TP53 突变，KRAS 野生但是其信号通路上的 BRAF 突变，SMARCA4 也有利于免疫治疗

• 尽管患者有 FGF4 突变提示免疫超进展的可能，目前报道肺鳞癌的超进展主要出现在 MDM2/MDM4 基因突变患者中，FGF4 并非主要的驱动基因；且所有的超进展患者，局部复发部位均位于放射治疗区，而且有超进展的患者绝大多数都经历过放疗。

→综合判断：该患者免疫治疗可行。

目前，患者联合治疗后疗效稳定，至今年 8 月，胸腔积液已经大幅减少。