2023 年 6 月 30 日，国家药监局正式批准驯鹿生物 CAR-T 疗法伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏^®）上市，用于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。值得一提的是，伊基奥仑赛不仅是首款在国内获批的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法，也是国内第一个真正意义上全流程本土化的 CAR-T 产品。

 

上市近一年来，伊基奥仑赛在临床治疗和市场拓展方面均收获积极反馈，而且其适应症范围仍在有序拓展当中。在这些稳扎稳打的动作背后，高水平的产品质量控制发挥着不可或缺的推动作用。为了解更多详情，丁香园特邀驯鹿生物质控部门总监张红林进行了分享。

驯鹿生物成立于 2017 年，是一家专注于血液肿瘤和部分实体瘤的细胞治疗药物创新性研发的生物技术公司，该公司拥有完整的从早期发现、临床开发、注册申报到商业化生产的全流程能力，主要聚焦于血液肿瘤的自体及通用 CAR-T 产品开发，除伊基奥仑赛外，其研发管线上还拥有 10 余个候选产品。

 

与很多友商不一样的是，驯鹿生物在组织生产时采用了自建生产基地的方式。张红林介绍说，公司当初选择自建生产基地，是经过深思熟虑后的决策。它既立足于驯鹿生物当前的实际状况，又着眼于长远的战略布局。

 

他表示，所谓的全流程生产，不仅涵盖生产和物流配送，其核心挑战更在于实现从质粒和病毒的构建及大规模扩增到最终 CAR-T 产品产出的全方位技术自控。这一过程的自主，意味着驯鹿在产品供应链的上游，特别是质粒和慢病毒载体这两个关键原材料的供应上，拥有了更强的自主权和控制力，避免了外部供应商可能带来的限制和波动。自产模式的另一大优势在于成本管理的自主性，有助于直接干预并优化成本结构，为未来预留了成本降低和效率提升的空间。

 

张红林提到，驯鹿生物凭借日臻成熟的质粒和病毒技术平台，不仅能够自主生产，还能将质粒和慢病毒载体生产的服务扩展至国内外客户，填补市场空白，为行业伙伴提供技术支持，有助于进一步巩固公司的技术优势，并为繁荣市场生态做出贡献。 

 

目前在自有生产基地的支撑下，驯鹿生物拓展伊基奥仑赛适应症范围的工作也取得了诸多斩获。张红林表示，除了进一步开展多发性骨髓瘤前线治疗的临床试验外，伊基奥仑赛治疗重症肌无力的临床实验申请已获中美两地药监机构的批准，治疗视神经脊髓炎谱系疾病的相关研究也在顺利开展当中。

CAR-T 细胞治疗产品的生产质控是确保治疗安全有效的关键环节。通过严格的质量控制，可以最大限度地减少生产中可能出现的风险，为患者提供更安全、更有效的治疗方案，同时还有利于促进监管合规，优化成本效益，并为进一步的创新夯实基础。

 

张红林在 CAR-T 生产质控这一领域深耕许久，有着非常深刻的理解。作为伊基奥仑赛的质量「守门人」，他强调，与传统生物制品相比，CAR-T 细胞治疗产品具有特殊性，质量控制难度更大。因此这不仅限于检测阶段，而是一项贯穿整个生产流程的体系性工作。

 

CAR-T 产品质量检测的核心在于迅速且精确地完成任务。实现该目标面临的首要挑战是时效性，因为生产流程中需要及时获得中间产品的检测结果，以指导后续操作。这一要求为质控部门带来了巨大的压力，我们必须确保样品迅速接收、分发至检测小组，完成检测、数据分析和复核，直至报告生成，期间任何延误或差错都可能导致连锁反应，错误数据更是可能带来严重后果。

 

其次，检测结果的准确性至关重要。CAR-T 产品作为高度个性化的细胞治疗药物，其很多检测方法的步骤复杂，尤其涉及大量的手工操作。检测过程中，要求每一步操作必须准确无误，微小的偏差就可能影响结果准确性，进而影响治疗效果。因此，如何做到检测方法每个操作步骤的一致性，是对质控团队的巨大考验。

 

最后，批次间混淆的风险管理是另一大挑战。CAR-T 产品的个体化特性决定了混淆是不容发生的错误，因为这直接关系到临床疗效，甚至患者的生命安全。鉴于此，驯鹿在生产和质控时，采用患者身份识别与追溯系统联合人工监控的方式，来避免混淆的发生。

随着研发工作的持续深入及临床数据的不断积累，CAR-T 疗法在治愈肿瘤及自免疾病等领域正逐步展现其巨大的应用潜力。这一点从伊基奥仑赛收获的积极反馈及其在中美两地持续推进的临床研究中即可见一斑。张红林表示，CAR-T 的光明前景和患者的未及之需给生产质控提出了更高要求。这不仅需要我们自身对此孜孜以求，与合作伙伴的密切协作，也是更好完成这一复杂而精细工作的坚实保障。

 

他特别谈到了安捷伦流式细胞仪在帮助改善驯鹿生物产品质控工作的重要价值。从原材料入厂的初步检测开始，到整个生产流程中的质量控制，以及各阶段的关键指标监测，流式细胞仪都展现出独特的能力。它能够精确评估细胞群体的纯度，分析细胞亚群分布，乃至监测 CAR 分子表达水平，为确保每一生产步骤的数据精准可靠。

 

张红林介绍说，驯鹿生物质控实验室配置的两台安捷伦流式细胞仪，不仅在硬件方面一直都表现出卓越的稳定性和性能——优异的分辨率和特异性完全符合严格的质控需求，人性化设计简化了操作流程使得团队成员能够迅速上手，而且在软件设计上体现出的前瞻性和合规性也非常值得点赞，特别是审计追踪功能的完善，充分满足了驯鹿对法规遵从性的高标准要求。这一改进过程历经数年，最终于去年成功实施，显著提升了工作效率和数据完整性，令人印象深刻。

 

他补充道，除了流式细胞仪，驯鹿还配备了安捷伦的 HPLC 分析仪和生物分析仪，这些设备在研究与生产流程中扮演着难以替代的角色。生物分析仪的高灵敏度尤为突出，能够精准捕捉到产品中微小杂质的变化，确保了检测结果的精确性与可靠性。

 

回顾驯鹿生物的发展旅程，从自主研发的坚定步伐，到伊基奥仑赛的辉煌上市，再到不断拓宽适应症的持续探索，每一步都凝聚着对质量的极致追求和对患者的深切关怀。张红林最后表示，驯鹿生物与安捷伦的合作已逾数载，见证了彼此的成长与进步。期待未来安捷伦能持续从客户需求出发，在流式细胞仪领域实现更大突破，进一步深化彼此的合作，共同推动医药行业向前发展，为人类健康贡献更多力量。